Infeksi Saluran Pernapasan Akut (ISPA) merupakan salah satu masalah kesehatan yang masih banyak terjadi pada balita dan dipengaruhi oleh berbagai faktor, termasuk kondisi fisik rumah. Berdasarkan data kesehatan Kota Madiun tahun 2024, tercatat sebanyak 1.101 kasus ISPA atau mencapai 183,8% dari target 599 kasus. Selanjutnya, berdasarkan data Puskesmas Manguharjo tahun 2025, terdapat 278 kasus ISPA pada balita usia 12–59 bulan di wilayah kerjanya. Dari empat kelurahan wilayah kerja Puskesmas Manguharjo, Kelurahan Nambangan Lor memiliki jumlah kasus ISPA balita tertinggi yaitu sebanyak 93 kasus. Penelitian ini bertujuan untuk menganalisis hubungan kondisi fisik rumah yang meliputi ventilasi, kepadatan hunian, suhu, kelembaban, dan pencahayaan dengan kejadian ISPA pada balita di Kelurahan Nambangan Lor Wilayah Kerja Puskesmas Manguharjo. Penelitian ini menggunakan desain observasional analitik dengan pendekatan case control. Sampel penelitian berjumlah 90 responden yang terdiri dari 45 kelompok kasus dan 45 kelompok kontrol. Kelompok kasus dipilih menggunakan simple random sampling, sedangkan kelompok kontrol menggunakan purposive sampling. Data diperoleh melalui lembar observasi dan dianalisis menggunakan uji Chi-Square dengan tingkat kepercayaan 95% serta perhitungan Odds Ratio (OR). Hasil penelitian menunjukkan bahwa ventilasi (p<0,001; OR=6,059; 95% CI=2,435–15,078) dan kepadatan hunian (p=0,001; OR=4,054; 95% CI=1,678–9,798) berhubungan dengan kejadian ISPA pada balita. Sementara itu, suhu (p=1,000), kelembaban (p=0,327), dan pencahayaan (p=0,126) tidak menunjukkan hubungan yang bermakna. Dapat disimpulkan bahwa ventilasi dan kepadatan hunian merupakan faktor yang berhubungan dengan kejadian ISPA pada balita di Kelurahan Nambangan Lor. Masyarakat diharapkan memperbaiki kondisi fisik rumah, khususnya dengan mengoptimalkan ventilasi dan mengurangi kepadatan hunian sebagai upaya pencegahan ISPA pada balita.