Human Immunodeficiency Virus (HIV) merupakan penyakit yang menyerang sistem kekebalan tubuh melalui penurunan jumlah sel CD4. Terapi Antiretroviral (ARV) diberikan untuk menekan replikasi virus dan memperbaiki status imunologis pasien. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui efektivitas terapi ARV berdasarkan indikator kadar CD4 pada pasien HIV di RSUD dr. Soedono Kota Madiun Jawa Timur. Penelitian ini menggunakan metode observasional analitik dengan pendekatan retrospektif. Sampel penelitian sebanyak 83 pasien HIV rawat jalan yang dipilih menggunakan teknik purposive sampling. Analisis data dilakukan menggunakan uji Wilcoxon Signed Rank Test. Hasil penelitian menunjukkan bahwa rata-rata kadar CD4 sebelum terapi ARV sebesar 160,57 sel/mm³ dan meningkat menjadi 468,30 sel/mm³ setelah terapi, dengan peningkatan rata-rata sebesar 307,73 sel/mm³. Hasil uji Wilcoxon menunjukkan nilai p=0,000 (p<0,05), yang menunjukkan adanya perbedaan yang signifikan antara kadar CD4 sebelum dan sesudah terapi. Disimpulkan bahwa terapi Antiretroviral (ARV) efektif dalam meningkatkan kadar CD4 dan memperbaiki status imunologis pasien HIV di RSUD dr. Soedono Kota Madiun Jawa Timur.