Latar Belakang: Tuberkulosis (TB) merupakan penyakit infeksi menular serius yang membutuhkan pengobatan jangka panjang menggunakan Obat Anti Tuberkulosis (OAT). Kepatuhan pasien dalam mengonsumsi OAT sangat menentukan keberhasilan terapi dan pencegahan resistensi obat. Pengetahuan pasien diyakini berpengaruh terhadap tingkat kepatuhan mereka. Tujuan: Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui hubungan antara tingkat pengetahuan dengan kepatuhan pasien tuberkulosis paru dalam penggunaan OAT di Poli Paru Puskesmas Ponorogo Utara. Metode: Penelitian ini menggunakan desain deskriptif kuantitatif dengan pendekatan cross-sectional. Sebanyak 41 responden dipilih melalui teknik purposive sampling. Instrumen penelitian berupa kuesioner yang telah diuji validitas dan reliabilitasnya. Data dianalisis menggunakan uji statistik Chi-Square. Hasil: Mayoritas responden memiliki pengetahuan baik (95,12%) dan kepatuhan tergolong patuh (60,98%) serta cukup patuh (39,02%). Hasil uji Chi-Square menunjukkan adanya hubungan yang signifikan antara tingkat pengetahuan dengan tingkat kepatuhan pasien (p = 0,025). Kesimpulan: Terdapat hubungan yang signifikan antara pengetahuan pasien dan kepatuhan dalam penggunaan OAT. Edukasi berkelanjutan perlu ditingkatkan guna mendukung kesembuhan pasien dan mencegah resistensi TB.