Penyakit Paru Obstruktif Kronik (PPOK) merupakan penyakit yang progresif yang terjadi karna adanya ketidaknormalan pada saluran pernafasan sehingga mengakibatkan terjadinya suatu hambatan aliran udara. Penelitian ini bertujuan untuk melihat tingkat rasional dan efektivitas pada pengobatan PPOK di Rumah Sakit Paru Manguharjo Madiun periode September 2023 – Februari 2024, yang kemudian melihat hubungan antara kedua variabel tersebut. Penelitian ini berupa penelitian non-eksperimental dengan pengambilan data dilakukan secara retrospektif. Populasi pada penelitian ini sejumlah 87 pasien dengan sampel yang memenuhi kriteria inklusi sebanyak 45 pasien. Distribusi berdasarkan jenis kelamin pasien laki-laki sebanyak 84,5% dan pasien perempuan 15,5%. Sedangkan pada berdasarkan karakteristik usia paling banyak diderita usia >65 yaitu sebanyak 62,2%. Obat golongan bronkodilator paling banyak digunakan adalah Meprovent sebanyak 31,8%, sedangkan kortikosteroid adalah Metilprednisolon yakni 30,3%. Hasil penelitian tingkat rasionalitas pada parameter tepat obat didapatkan hasil presentase 95,5% tepat, kemudian tepat dosis sebanyak 95,5% dan tepat pasien 100%. Efektivitas pada parameter sesak mendapat 100% sesak berkurang, parameter wheezing 73,3% berkurang, dan SaO2 64,4% meningkat. Terdapat hubungan tingkat rasionalitas dan efektivitas karena hasil uji Chi Square yakni 0.003 atau <0.05.