Asam salisilat merupakan bahan aktif topikal yang memiliki aktivitas keratolitik dan komedolitik, namun memiliki keterbatasan berupa kelarutan rendah, bioavailabilitas terbatas, dan potensi iritasi, sehingga diperlukan formulasi yang mampu menghasilkan sediaan stabil dengan mutu fisik yang baik. Sediaan gel dipilih karena mudah diaplikasikan dan nyaman digunakan pada kulit. Dalam formulasi gel, Karbopol 940 sebagai gelling agent dan propilen glikol sebagai humektan sekaligus kosolven berperan penting dalam membentuk mutu fisik sediaan, terutama viskositas, daya sebar, dan daya lekat. Variasi konsentrasi kedua eksipien tersebut dapat memengaruhi mutu fisik dan stabilitas gel sehingga diperlukan optimasi formula. Penentuan formula menggunakan metode trial and error dinilai kurang efektif karena tidak mampu mengevaluasi interaksi antar komponen secara simultan. Oleh karena itu, penelitian ini bertujuan memperoleh kombinasi optimum Karbopol 940 dan propilen glikol menggunakan metode Simplex Lattice Design (SLD). Penelitian ini menggunakan perangkat lunak Design Expert 13.0. Variabel yang dioptimasi adalah karbopol 940 dan propilen glikol. Respon yang diukur meliputi viskositas, daya sebar, dan daya lekat. Formula optimum yang diperoleh selanjutnya divalidasi, diuji mutu fisiknya dan diuji stabilitasnya. Formula optimum yang terpilih terdiri dari Karbopol 940 1,7 gram dan Propilenglikol 8,3 gram dengan nilai desirability 1,000. Formula tersebut menghasilkan viskositas 19.333 cPs, daya sebar 5,25 cm, daya lekat 6,14 detik, dan pH 4,67 yang memenuhi standar SNI. Hasil validasi menunjukkan tidak terdapat perbedaan signifikan antara nilai prediksi dan hasil aktual (p>0,05). Uji stabilitas fisik menunjukkan sediaan tetap homogen dan stabil selama penyimpanan. Optimasi formula gel asam salisilat menggunakan metode Simplex Lattice Design (SLD) menghasilkan formula optimum dengan kombinasi karbopol 940 1,7 gram dan propilen glikol 8,3 gram yang memenuhi persyaratan mutu fisik dan stabilitas sediaan gel yang baik.