Latar Belakang: Jerawat merupakan masalah kulit yang umum terjadi dan salah satunya disebabkan oleh bakteri Propionibacterium acnes. Penggunaan antibiotik sintetik sebagai terapi jerawat dapat menimbulkan resistensi dan efek samping. Daun kelor (Moringa oleifera) mengandung senyawa bioaktif yang berpotensi sebagai antibakteri. Teknologi nanopartikel dapat meningkatkan efektivitas dan stabilitas zat aktif. Oleh karena itu, penelitian ini dilakukan untuk mengembangkan krim nanopartikel ekstrak daun kelor dengan variasi volume ekstrak 4, 6, dan 8 mL sebagai agen antibakteri terhadap Propionibacterium acnes. Metode: Penelitian ini merupakan penelitian eksperimental laboratorium dengan membuat larutan stok ekstrak nanopartikel daun kelor dengan perbedaan pengambilan volume yaitu FI 4 ml, FII 6 ml, dan FIII 8 ml. Sampel dipilih secara purposive sampling dan data dianalisis secara kuantitatif. Hasil: Ekstrak daun kelor positif mengandung flavonoid, saponin, tanin, dan alkaloid. Nanopartikel yang dihasilkan berukuran 194,8 nm dengan karakteristik fisik yang baik. Seluruh formula krim memenuhi persyaratan mutu fisik dan menunjukkan aktivitas antibakteri terhadap Propionibacteriumacnes. FIII memberikan daya hambat tertinggi sebesar 17,87 mm dan berbeda signifikan dibanding formula lainnya (p<0,05) . Kesimpulan: Krim nanopartikel ekstrak daun kelor memenuhi persyaratan mutu fisik dan memiliki aktivitas antibakteri terhadap Propionibacterium acnes, FIII (8 mL) sebagai formula terbaik.