Demam merupakan kondisi terjadinya kenaikan suhu tubuh hingga > 37,5 derajat celcius. Daun pepaya sebagai salah satu tanaman yang mengandung flavonoid dan berkhasiat sebagai penurun suhu panas/demam (antipiretik). Penelitian ini bertujuan untuk menguji efektivitas antipiretik ekstrak etanol daun pepaya (Carica papaya L.) terhadap mencit putih (Mus musculus) yang diinduksi pepton 5% serta menentukan konsentrasi yang paling baik terhadap efektivitas antipiretik ekstrak etanol daun pepaya (Carica papaya L.).
Desain penelitian ini merupakan jenis penelitian eksperimental laboratorium. Penelitian ini menggunakan hewan uji mencit putih jantan yang diberikan perlakuan kontrol positif dengan suspensi parasetamol, kontrol negatif dengan suspensi Na CMC 1%, dan EEDP dosis 200 mg/KgBB ; 400 mg/KgBB ; 800 mg/KgBB, dan pepton 5% sebagai penginduksi demam.
Data yang diperoleh dianalisis dengan menggunakan aplikasi software SPSS versi 23 untuk mengetahui uji normalitas, homogenitas, dan LSD. Hasil penelitian menunjukkan bahwa pada ekstrak etanol daun pepaya dosis 800 mg/KgBB memiliki aktivitas antipiretik setara dengan suspensi parasetamol sebagai kontrol positif dengan nilai p=0,762. Dari hasil pengamatan mikroskopis histopatologi liver mencit putih (Mus musculus) menunjukkan bahwa terdapat beberapa perubahan maupun kerusakan yang terjadi pada sel liver di tiap kelompok perlakuan.